临床病人的治疗一旦发生耐药,其预后往往很差,能够采取的替代治疗手段非常有限。精准耐药旨在揭示临床上疾病治疗抵抗的分子机制,其研究对指导耐药病人的治疗具有重要的意义。
利用艾比玛特独特的大容量抗体芯片,对比耐药肿瘤细胞系和普通肿瘤细胞系之间的膜蛋白质组的表达谱差异,发现全新的耐药通路。用此技术可以筛选出大量特异性识别耐药细胞系而不识别普通肿瘤细胞系的抗体。这些抗体可用于开发诊断试剂盒。同时,通过表型筛选的方法,我们还可以从中挖掘出可能具有治疗功能的抗体及其对应的膜蛋白靶点。
研究人员选取的研究对象为:药敏肿瘤细胞系和其衍生的耐药肿瘤细胞系。经过细胞与芯片的杂交,得到阳性单克隆抗体数为 3000-4000个,其中存在显著差异的有100-200个。选取差异最明显的单克隆抗体,经免疫荧光(IF)和蛋白质印迹实验(WB)验证与芯片筛选结果保持一致【图1】。经验证的差异单克隆抗体通过免疫共沉淀(IP)和质谱分析(MS)来确定该抗体的靶标,结果显示包括G蛋白偶联受体、离子通道在内的多种蛋白分子都在其中,可作为肿瘤耐药机制研究的基础和新治疗的靶点。本研究为本公司实际研究案例,结果待发表。
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