肿瘤相关抗原靶点筛选
Abmart利用十年时间构建了领先的鼠源单克隆抗体库

 

- 利用确诊的癌和癌旁,提取细胞膜蛋白,利用超大规模芯片MabArray进行信号扫描,确定差异信号抗体

- 利用流式细胞术验证抗体结合膜表面蛋白

- 利用免疫组化切片(IHC)在同类型癌症/癌旁进行放大队列验证

 

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      什么是肿瘤相关抗原靶点?

 

      肿瘤相关抗原(tumor associated antigen)指

      1)肿瘤和正常细胞表面都可能有表达

      2)在肿瘤细胞表面的表达量和正常细胞表面有明显的差异


      比较好的可能成药的靶点,在肿瘤细胞表面相较于正常细胞有明显的高表达

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      如何筛选好的肿瘤抗原靶点?

 

      抗原靶点的选择包括

      1)显著的高表达

      因为肿瘤细胞极强的隐蔽性,要找到一个只在肿瘤细胞表面表达的抗原靶点实属不易。所以退而求其次,我们选择那些在肿瘤细胞中显著高表达的抗原。这个表达量的高低直接影响到后期设计这个抗体偶联药物的药效,如果选择的抗原靶点的表达量相较正常细胞没有显著差别,这样就无法富集到足够多的抗体偶联药物,治疗药效也会大打折扣。

      2)重要器官中无表达或低表达

      还要考虑该抗原的器官类型以及细胞亚型和所处的细胞周期状态,在很重要的器官和生殖器官中要尽可能的低表达,减少对正常器官亚群的损伤。比方说,发现皮肤对于ADC经常使用的破坏微管的小分子毒物特别敏感,产生极强的毒性。

      不过在实际临床实验当中发现,有些与正常组织呈现交叉反应的抗体偶联药物治疗过程中,患者呈现很好的耐受性,ADC药物产生的毒性可能很低,或者比较可控。所以在研究的前期,这还是比较triky的地方。


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    引用艾比玛特定制抗体的文章摘选 - 新药靶点筛选

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